Los niños con hiperinsulinismo pueden ser macrosómicos, y semejarse a hijos de madres diabéticas. Sin embargo, no todos los niños tienen esta apariencia, y algunos de los problemas más difíciles de manejar se presentan en recién nacidos con peso normal o bien de bajo peso como así en prematuros.
Las primeras manifestaciones clínicas del hiperinsulinismo incluyen:

1. Temblor
2. Dificultad para la succión
3. Hambre excesivo
4. Irritabilidad con llanto persistente
5. Letargo

Es fundamental que ante cualquiera de estos síntomas, se determine la glucemia, y en caso de hallar un valor de glucemia inferior a 40 mg/dl se actúe rápidamente, administrándole al paciente dextrosa.

Los niños con HIC, también pueden presentar síntomas más severos, que pueden producirse con una glucemia extremadamente baja o bien con una glucemia baja durante un tiempo prolongado. Estos son:

1. Convulsiones
2. Coma
3. Muerte neonatal